Recettori per gli oppioidi

I recettori degli oppioidi sono dei tipici recettori accoppiati alla proteina G (GPCR) (mdm 10-2004) che si legano al neurotrasmettitore all’esterno della cellula e lanciano una risposta amplificata attraverso la proteina G all’interno della cellula.

Vi sono quattro classi principali di recettori per gli oppioidi ciascuna sensibile ad uno specifico neuropeptide; queste sono:

• recettori mu detti anche recettori μ; stimolati dalle endorfine generano analgesia a livello sovraspinale, miosi, depressione respiratoria, riduzione motilità gastro-intestinale, euforia;
• recettori k, stimolati dalla dinorfina hanno effetti simili;
• recettori δ  stimolati dall’encefalina, non generano analgesia, ma diminuiscono il transito intestinale e deprimono il sistema immunitario.
• NOP-R, quest’ultimo inizialmente indicato come ORL-1  o recettore FQ della nociceptina/orfanina

I recettori di tipo μ sono i più diffusi e mediano la maggior parte degli effetti farmacologici degli analgesici oppiacei. Possono trovarsi sia in posizione pre-sinaptica che post-sinaptica a seconda del tipo di cellule. I recettori μ-oppioidi esistono principalmente nelle presinapsi nella sostanza grigia periacqueduttale, e nel corno dorsale superficiale del midollo spinale (nella sostanza gelatinosa di Rolando). Altre aree dove sono stati individuati i recettori μ includono lo strato plessiforme esterno del bulbo olfattivo, il nucleus accumbens, diversi strati della corteccia cerebrale e alcuni dei nuclei dell’amigdala, così come il nucleo del tratto solitario.

La flogosi dei tessuti periferici induce nei neuroni afferenti primari, in particolare a livello dei corpi cellulari situati nei DRG (gangli della radice dorsale) un aumento della sintesi di recettori oppioidi determinandone un “up-regulation”. 

I suddetti recettori vanno a legarsi agli oppioidi prodotti dalle cellule immunitarie o a quelli esogeni. Questi legami portano a una diretta o indiretta soppressione delle correnti di Ca⁺⁺ o di correnti del Na+ con conseguente ridotta eccitabilità del neurone e diminuzione dei segnali trasmessi.

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