Carcinoma mammario lobulare invasivo

Il carcinoma lobulare invasivo (ILC) origina nelle ghiandole mammarie e si diffonde al resto del tessuto mammario superando la mambrana basale delle ghiandole.

ILC è il secondo tipo più comune (15%) di cancro mammario dopo il carcinoma duttale invasivo (70%).  Secondo l’American Cancer Society, più di 180.000 donne negli Stati Uniti scoprono di avere un cancro al seno invasivo ogni anno.

Il carcinoma lobulare in fase iniziale è definito come ca. lobulare in situ (LCIS);  si tratta di una proliferazione anomala delle cellule che compongono la struttura ghiandolare e varie alterazioni nucleari e citoplasmatiche e, frequentemente, overespressione dell’oncogene HER2 e della protenia tumorale p53. La neoplasia è limitata entro la membrana basale della ghiandola. Molti non considerano LCIS un vero e proprio cancro  ma una lesione pre-neoplastica che può aumentare il rischio di cancro futuro. Nel 2018, l’ottava edizione dell’American Joint Committee on Cancer (AJCC) ha rimosso l’LCIS dalla stadiazione del tumore e lo considera un’entità benigna (1-7).

Sebbene il carcinoma lobulare invasivo possa colpire le donne a qualsiasi età, è più comune nelle >55 anni.  

Alcune ricerche hanno suggerito che l’uso della terapia ormonale sostitutiva durante e dopo la menopausa può aumentare il rischio di ILC.

TIPOLOGIA ISTOLOGICA

Nella sua forma più tipica o “classica”, l’ILC è costituita da piccole cellule cancerose che invadono lo stroma. Lo stroma comprende il tessuto adiposo e i legamenti che circondano i dotti e i lobuli e circonda anche i vasi sanguigni e linfatici mammari. Le cellule ILC classiche tendono a invadere lo stroma una ad una in un’unica fila. 

Sottotipi di ILC:

• Solido: le cellule crescono in grandi fogli con poco stroma tra di loro.
• Alveolare: le cellule tumorali crescono in gruppi di 20 o più.
• Tubulolobulare: questo sottotipo presenta alcuni dei pattern di crescita “a file singolo” del classico carcinoma lobulare invasivo, ma alcune delle cellule formano anche piccoli tubuli (strutture simili a tubi).
• Pleomorfo: le cellule tumorali sono più grandi di quanto non siano nell’ILC classico e i nuclei delle cellule hanno un aspetto diverso l’uno dall’altro.
• Cellula ad anello con sigillo: in questo tipo di ILC, il tumore contiene alcune cellule riempite di muco che spinge il nucleo da un lato. A causa del loro aspetto, queste cellule sono diventate note come cellule ad anello con sigillo.

DIAGNOSI – All’inizio, il carcinoma lobulare invasivo potrebbe non causare alcun sintomo. A volte, un’area anormale si presenta su una mammografia di screening. I carcinomi lobulari invasivi tendono ad essere più difficili da vedere alla mammografia rispetto ai carcinomi duttali invasivi. Questo perché invece di formare un nodulo, le cellule tumorali si diffondono più tipicamente al tessuto connettivo circostante  

USG: 

In altri casi, il primo segno di ILC è un ispessimento o indurimento diffuso  piuttosto che un nodulo distinto. Altri possibili sintomi includono un’area di pienezza o gonfiore, un cambiamento nella consistenza della cute mammaria o il capezzolo introflesso. Molti sintomi e segni sono comuni ad altri tipi di cancro mammario:

• gonfiore di tutto o parte del seno
• irritazione della pelle o fossette
• dolore al seno
• dolore al capezzolo
• arrossamento, desquamazione o ispessimento della pelle del capezzolo o del seno
• una secrezione dal capezzolo diversa dal latte materno
• un nodulo nella zona delle ascelle

STADIAZIONE: come per altri tumori mammari, la stadiazione di ILC è espressa su una scala da 0 a 4 tenendo conto di diversi parametri classici come le dimensioni dei tumori, il coinvolgimento dei linfonodi e metastasi (classificazione TNM). 

TERAPIA

1. CHIRURGIA: Interventi conservativi 
   • nodulectomia
   • quadrantectomia
   • segmentectomia

   La scelta della chirurgia conservativa non è possibile se la massa tumorale è:

   1. Troppo grande,
   2. Multifocale,
   3. Lobulare (interessa anche il tessuto della ghiandola),
   4. Così vicina al capezzolo che può causare una distorsione.

   Mastectomia:  rimozione di tutto il tessuto mammario.

   Linfadenectomia ascellare 

2. RADIOTERAPIA
3. CHEMIOTERAPIA
4. TERAPIA ORMONALE: La maggior parte di ILC è positiva per i recettori ormonali, generalmente positiva per gli estrogeni (ER) e quindi risponde bene alla terapia con inibitori dell’aromatasi e Gn-RH-a
5. TARGET TERAPY

Il tasso medio di sopravvivenza a cinque anni per ILC T1-T2 N0 M0 è del 90% e il tasso di sopravvivenza a 10 anni è dell’83%.

References:

1. “Carcinoma lobulare in situ (LCIS)” . Cancro al seno . Stanford Cancer Center.
2. Salta a: Wen, Hannah Y. (1 marzo 2018). “Carcinoma lobulare in situ”. Cliniche di patologia chirurgica . 11 .
3. Salta a: Collins, Laura C. (1 marzo 2018). “Lesioni precursori della neoplasia mammaria di basso grado”. Cliniche di patologia chirurgica . 11 .
4. Salta a: “Carcinoma lobulare in situ: marker per il rischio di cancro al seno” . MayoClinic.com.
5. “Trattamento del cancro al seno” . National Cancer Institute.
6.  Afonso N, Bouwman D (agosto 2008). “Carcinoma lobulare in situ”. Euro. J. Cancer Prev . 17 (4): 312–6. doi : 10.1097 / CEJ.0b013e3282f75e5d . PMID  18562954 .
7. Manuale di stadiazione del cancro AJCC, ottava edizione – Parte XI – Seno . https://cancerstaging.org/references-tools/deskreferences/Documents/AJCC%20Breast%20Cancer%20Staging%20System.pdf : The American College of Surgeons. 2018. p. 590