Sindrome di Klinefelter (47, XXY)

Ultimo aggiornamento: 05/10/2023

Sindrome di Klinefelter: patologia dovuta ad alterazione numerica o strutturali dei cromosoma X  per cui l’80% di individui con Klinefelter hanno un cariotipo 47,XXY, mentre nel rimanente 20% si osservano aneuploidie più gravi (es. 49,XXXXY), mosaicismi tipo 47,XXY/46,XY e anomalie strutturali del cromosoma X (1-5).

Epidemiologia – La sindrome di Klinefelter è una condizione genetica che colpisce i maschi e spesso non viene diagnosticata fino all’età adulta.

Sintomatologia – Il fenotipo Klinefelter è caratterizzato da testicoli piccoli, alta statura e ridotto sviluppo del linguaggio con QI nei limiti. La maggior parte dei maschi Klinefelter sono azoospermici, e infatti la biopsia testicolare rivela un’assenza di cellule germinali, ipertrofia delle cellule di Leydig e una marcata fibrosi dei tubuli seminiferi. La sindrome può anche causare statura più alta della media, gambe più lunghe, busto più corto e fianchi più larghi rispetto agli altri ragazzi, riduzione della massa muscolare, una riduzione dei peli sul corpo e sul viso e un ingrossamento del tessuto mammario, Pubertà assente, ritardata o incompleta (6-9).

Le persone con la sindrome di Klinefelter hanno un rischio maggiore di sviluppare la sindrome metabolica che include diabete tipo II, ipertensione arteriosa, ipercolesterolemia e ipertrigliceridemia.  Gli adulti con sindrome di Klinefelter hanno anche un rischio maggiore di sviluppare tremori involontari alle braccia o alle mani, cancro mammario (se si sviluppa ginecomastia), osteoporosi e disturbi autoimmuni come lupus eritematoso sistemico e artrite reumatoide.

Terapia – Non esiste una cura per la sindrome di Klinefelter, ma alcuni dei problemi associati alla condizione possono essere trattati, se necessario. I possibili trattamenti includono:

• terapia sostitutiva con testosterone: il T può essere assunto sotto forma di gel o compresse nei bambini, oppure somministrato sotto forma di gel o iniezioni negli uomini adulti. La terapia con T può essere presa in considerazione una volta iniziata la pubertà e può aiutare a sviluppare una voce profonda, peli sul viso e sul corpo, aumento della massa e del tono muscolare, riduzione del grasso corporeo.  
• logopedia e terapia del linguaggio durante l’infanzia per aiutare lo sviluppo del linguaggio
• sostegno educativo e comportamentale a scuola per superare eventuali difficoltà di apprendimento o problemi comportamentali.
• Life style: Condurre uno stile di vita sano, che includa una dieta sana e un regolare esercizio fisico, può aiutare a ridurre le possibilità di contrarre condizioni come il diabete di tipo 2, l’osteoporosi e le malattie cardiovascolari (10-14). 

References:

1. Boada R, Janusz J, Hutaff-Lee C, Tartaglia N. The cognitive phenotype in Klinefelter syndrome: a review of the literature including genetic and hormonal factors. Dev Disabil Res Rev. 2009;15(4):284-94. doi: 10.1002/ddrr.83.
2. Davis S, Howell S, Wilson R, Tanda T, Ross J, Zeitler P, Tartaglia N. Advances in the Interdisciplinary Care of Children with Klinefelter Syndrome. Adv Pediatr. 2016 Aug;63(1):15-46.
3. Fruhmesser A, Kotzot D. Chromosomal variants in klinefelter syndrome. Sex Dev. 2011;5(3):109-23. doi: 10.1159/000327324. Epub 2011 Apr 29.
4. Giltay JC, Maiburg MC. Klinefelter syndrome: clinical and molecular aspects. Expert Rev Mol Diagn. 2010 Sep;10(6):765-76.
5. Groth KA, Skakkebaek A, Host C, Gravholt CH, Bojesen A. Clinical review: Klinefelter syndrome–a clinical update. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Jan;98(1):20-30.
6. Herlihy AS, Gillam L. Thinking outside the square: considering gender in Klinefelter syndrome and 47, XXY. Int J Androl. 2011 Oct;34(5 Pt 2):e348-9.
7. Nieschlag E, Ferlin A, Gravholt CH, Gromoll J, Kohler B, Lejeune H, Rogol AD, Wistuba J. The Klinefelter syndrome: current management and research challenges. Andrology. 2016 May;4(3):545-9. doi: 10.1111/andr.12208. No abstract available.
8. Nieschlag E. Klinefelter syndrome: the commonest form of hypogonadism, but often overlooked or untreated. Dtsch Arztebl Int. 2013 May;110(20):347-53.
9. Radicioni AF, Ferlin A, Balercia G, Pasquali D, Vignozzi L, Maggi M, Foresta C, Lenzi A. Consensus statement on diagnosis and clinical management of Klinefelter syndrome. J Endocrinol Invest. 2010 Dec;33(11):839-50.
10. Sokol RZ. It’s not all about the testes: medical issues in Klinefelter patients. Fertil Steril. 2012 Aug;98(2):261-5.
11. Swerdlow AJ, Schoemaker MJ, Higgins CD, Wright AF, Jacobs PA; UK Clinical Cytogenetics Group. Cancer incidence and mortality in men with Klinefelter syndrome: a cohort study. J Natl Cancer Inst. 2005 Aug 17;97(16):1204-10.
12. Tartaglia N, Ayari N, Howell S, D’Epagnier C, Zeitler P. 48,XXYY, 48,XXXY and 49,XXXXY syndromes: not just variants of Klinefelter syndrome. Acta Paediatr. 2011 Jun;100(6):851-60.
13. Tartaglia N, Cordeiro L, Howell S, Wilson R, Janusz J. The spectrum of the behavioral phenotype in boys and adolescents 47,XXY (Klinefelter syndrome). Pediatr Endocrinol Rev. 2010 Dec;8 Suppl 1(0 1):151-9.
14. Tartaglia NR, Wilson R, Miller JS, Rafalko J, Cordeiro L, Davis S, Hessl D, Ross J. Autism Spectrum Disorder in Males with Sex Chromosome Aneuploidy: XXY/Klinefelter Syndrome, XYY, and XXYY. J Dev Behav Pediatr. 2017 Apr;38(3):197-207