Cromosomopatie fetali

Frequenza delle cromosomopatie fetali: 1/800 neonati per la sindrome di Down; la trisomia 18  presenta una frequenza di  1/6.000 neonati,  mentre la trisomia 13  presenta una frequenza di 1/10.000. La s. di Turner ha una frequenza di 1/2.000 neonati di sesso femminile; ma la maggior parte dei feti Turner e  trisomia 13  vanno incontro a morte fetale o aborto spontaneo. La Fra-X  interessa 1/4.000 neonati maschi.

Triploidia (vedi file) 

Sindrome di Down (vedi file)

       Sindrome dell’X fragile (v. file)

Sindrome di Edwards, (trisomia 18) vedi file

Trisomia 13 (sindrome di Patau) v. file 

Sindrome di Klinefelter (47,XXY) vedi file

Le differenze tra la trisomia 21, 13 e 18 sono:

• La NT fetale è più alta nelle trisomie 18 e 13 rispetto alla trisomia 21
• I valori sierici materni di PAPP-A sono più bassi nelle trisomie 18 e 13 rispetto alla trisomia 21
• I valori sierici materni di ß-hCG libera sono aumentati nella trisomia 21 mentre risultano ridotti nelle trisomie 18 e 13
• La frequenza cardiaca fetale (FHR) è aumentata nella  trisomia 13, ma non nelle trisomie 21 e 18

La sindrome di Turner è caratterizzata da cariotipo 45/X0 (manca un cromosoma x) ma spesso sono presenti forme varie di mosaicismo.  I soggetti Turner presentano un quadro clinico polimorfo anche in relazione alle diverse forme di mosaicismo del cariotipo. In genere si distinguono per la bassa statura (altezza media: 1,45 m), ritardi nel processo di ossificazione. gabbia toracica  piatta (torace “a scudo”),  anomalie renali e restringimento aortico.

• La percentuale di morte fetale per trisomia 13 e 18 tra la 12^a e 40^a settimana è di circa l’80%
•  La sindrome di Turner non è correlata all’età materna. La percentuale di morte fetale tra la 12^a e le 40^a w è di circa l’80%. La prevalenza è di circa 1 su 1500 casi a 12 settimane e di 1/4.000 a 40 w.
• La triploidia non è correlata all’età materna. La prevalenza a 12 settimane è di circa 1/2000 ma questa anomalia è altamente letale, conduce a aborto spontaneo, morte fetale o immediatamente post-natale e viene raramente osservata in neonati.

Diagnosi delle cromosomopatie:

Il gold standard diagnostico per le cromosomopatie è dato dall’esame del cariotipo fetale sulle cellule prelevate durante l’amniocentesi o dal prelievo dei villi coriali con o senza metodica veloce QF-PCR.

Le metodiche complementari comprendono markers ecografici e biochimici che combinati insieme offrono una sensibilità del 70-90%.

Nella tabella 1 sottostante sono indicati i soft markers ecografici finora osservati. La misurazione della NT, l’osservazione dell’osso nasale, plica nucale, del flusso venoso nel dotto di Aranzio e il riscontro di femore corto e ed omero corto, a. ombelicale unica  sembrano possedere una maggiore sensibilità e specificità  per le cromosomopatie illustrate in questo articolo (16).

L’ispessimento della plica nucale (>5-6 mm) va misurato nel II° trimestre, fra la 16^a  e la 20^a  settimana di gestazione nella sezione utilizzata per misurare i diametri cerebellari; ha una sensibilità del 40% e una percentuale di falsi positivi dell’1%. Si considera patologica una rilevazione >6 mm (16,17).

MARKERS BIOCHIMICI PER CROMOSOMOPATIE

Diagnostica prenatale non invasivo su DNA fetale (NIPD): test di recente affermazione, effettuato dopo la 11^a  settimana di gravidanza, consiste nello studio genetico del DNA fetale presente nel sangue venoso materno. Il DNA viene sequenziato e amplificato con metodica QF-PCR (Quantitative Fluorescent Polymerase Chain Reaction)  in modo da poter agevolmente studiare i cromosomi 13, 18, e 21 e i cromosomi X,Y. 

 References:

1. Engelbrechtsen L, Brøndum-Nielsen K, Ekelund C, Tabor A, Skibsted L; Danish Fetal Medicine Study Group. Detection of triploidy at 11-14 weeks’ gestation: a cohort study of 198?000 pregnant women. Ultrasound Obstet Gynecol. 2013 Nov;42(5):530-5.
2. Wick JB, Johnson KJ, O’Brien J, Wick MJ. Second-trimester diagnosis of triploidy: a series of four cases. AJP Rep. 2013 May;3(1):37-40.
3. Epstein CJ (June 2006). “Down’s syndrome: critical genes in a critical region”. Nature 441 (7093): 582–83. 
4. Nelson, DL; Gibbs, RA (2004). “Genetics. The critical region in trisomy 21”. Science (journal) 306 (5696): 619–21.
5. Guimaraes CV, Donnelly LF, Shott SR, Amin RS, Kalra M (October 2008). “Relative rather than absolute macroglossia in patients with Down syndrome: implications for treatment of obstructive sleep apnea”. Pediatr Radiol 38 (10): 1062–7
6. Olson, LE; Richtsmeier, JT; Leszl, J; Reeves, RH (2004). “A chromosome 21 critical region does not cause specific Down syndrome phenotypes”. Science (journal) 306 (5696): 687–90. 
7. Hattori, M; Fujiyama, A; Taylor, TD (2000). “The DNA sequence of human chromosome 21”. Nature 405 (6784): 311–19. 
8.  Ferlin A, Garolla A, Foresta C. Chromosome abnormalities in sperm of individual with constitutional sex chromosome abnormalities.Cytogenet Genome Res 2005;111:310-6.
9. Nyberg DA, Luthy DA, Resta RG, Nyberg BC, Williams MA. Age-adjusted ultrasound risk assessment for fetal Down’s syndrome during the second trimester: description of the method and analysis of 142 cases. Ultrasound Obstet Gynecol 1998; 12: 8-14.
10. Lanfranco F, Kamischke A, Zitzmann M, Nieschlag E. Klinefelter’s Syndrome. Lancet 2004;364:273-83.
11. Forti G, Csilla K. La fertilità nella sindrome di Klinefelter: implicazioni pratiche e terapia. L’Endocrinologo 2006;7:32-9.
12. Schiff JD, Palermo GD, Veeck LL, Goldstein M, Rosenwaks Z, Schlegel PN. Success of Testicular sperm injection and intracytoplasmatic sperm injection in men with Klinefelter Syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2005;90:6263-7.
13. Aksglaede L, Wikstrom AM, Rajpert-De Meyets E, Dunkel L, Skakkebaek JA. Natural history of seminiferous tubule degeneration in Klinefelter Syndrome. Hum Reprod Update 2005;12:39-48.

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Enzo Volpicelli