VIP (Polipeptide Intestinale Vasoattivo)

Il VIP (Polipeptide Vasoattivo Intestinale), della superfamiglia degli ormoni secretina/glucagone (1,2) è un ormone peptidico contenente 28 amminoacidi. Isolato per la prima volta nel 1970 da Said e Mutt nel 1970 dal duodeno di suino. E’ secreto dal pancreas, da particolari cellule del duodeno e nei neuroni del sistema nervoso centrale e periferico. Il gene VIP è stato clonato, sequenziato e localizzato sul cromosoma 6q24.

Il VIP è espresso anche nelle cellule immunitarie, come le cellule T attivate e quindi presente nei tessuti linfoidi, tra cui le placche di Peyer, la milza e i linfonodi.  E’ ampiamente distribuito nel sistema nervoso centrale e periferico, nei sistemi digerente, respiratorio, riproduttivo e cardiovascolare come neurotrasmettitore e fattore di rilascio neuroendocrino. Ha un’emivita nel sangue di circa due minuti (3-5). 

I due recettori che riconoscono VIP, denominati VPAC1 e VPAC2, sono di classe B dei recettori accoppiati a proteine ​​G (GPCR), noti anche come famiglia di recettori della secretina e del glucagone. Attraverso questi recettori, VIP può mediare un ampio numero di funzioni GI come la regolazione della secrezione di acido cloridrico, la secrezione di anioni intestinali, il rilascio di enzimi dal pancreas, la motilità cellulare, la vasodilatazione e la contrattilità intestinale (6-8).

FUNZIONI DEL VIP – Il VIP segnalato inizialmente come vasodilatatore nel 1970 continua tutt’oggi ad essere considerato un potente vasodilatatore non adrenergico e non colinergico della muscolatura liscia soprattutto vascolare.  Successivamente sono stati descritti effetti fisiologici e patologici sullo sviluppo, la crescita e il controllo delle funzioni delle cellule neuronali, epiteliali ed endocrine che a loro volta regolano la secrezione di ioni, l’assorbimento dei nutrienti, la motilità intestinale, il controllo glicemico, la carcinogenesi, le risposte immunitarie e i ritmi circadiani.

AZIONE A LIVELLO GASTRO-ENTERICO: Il VIP rilasciato dai nervi enterici stimola la secrezione di anioni dagli enterociti tramite l’attivazione di VPAC1, seguita dall’attivazione dell’adenilciclasi, dall’aumento dell’AMPc intracellulare, dall’attivazione della proteinchinasi e dall’attivazione del regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR). Nel duodeno, il VIP aumenta la secrezione protettiva di HCO₃^–. Nell’ileo e nel colon, il VIP aumenta la secrezione di Cl ^– e HCO₃^– . Il VIP aumenta anche la secrezione di fluido pancreatico.

La sindrome del colon irritabile è un disturbo gastrointestinale sintomatico cronico caratterizzato da dolore addominale con alterata funzionalità intestinale, in genere stitichezza e/o diarrea. Nella forma con diarrea è correlata a un aumento della funzionalità dei mastociti e ad aumentato rilascio di VIP.

VIP E SESSUALITA’: Nella fase di eccitazione, il tono simpatico centrale si riduce, il VIP aumenta significativamente da 4,0 a 8,5 pmoli/L.  Il VIP e NO (ossido nitrico), rilasciati dalle fibre NANC (non adrenergiche – non colinergiche),  favoriscono vasodilatazione dei corpi cavernosi e relativa tumescenza del pene nel  maschio e di clitoride e vagina nella donna. Nella donna inoltre   l’incremento del flusso ematico determina un aumento del trasudato vaginale del 100% della lubrificazione vaginale (da 27 mg/cm² a 53 mg/cm²), superiore alla capacità di riassorbimento e quindi aumento della lubrificazione di vagina e genitali esterni (9-14).  La lubrificazione vaginale è stata quantificata dall’aumento di peso di carte da filtro pre-pesate poste sulla superficie della parete vaginale per 30 min.

I risultati suggeriscono che il VIP può partecipare al controllo dei cambiamenti fisiologici locali osservati durante l’eccitazione sessuale. Tuttavia si può affermare che il peptide non è il principale mediatore non adrenergico e non colinergico della tumescenza e della rigidità dei corpi cavernosi in umani (15-19). 

References:

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18. R.J. Levin  The physiology of sexual function in women Clin Obstet Gynecol (1980)
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