SHBG, Sex Hormone Binding Globulin

SHBG – acronimo di Sex Hormone Binding Globulin – sono glicoproteine plasmatiche, presenti in circolo in almeno tre isoforme,  deputate al trasporto degli ormoni steroidei e tiroidei, in particolare di testosterone ed estradiolo  e perciò detta anche Globulina legante estrogeni-testosterone (TeBG) (1-5).

L’affinità delle SHBG è massima per DHT e progressivamente minore per Testosterone, Androstenediolo, Estradiolo, Estrone ed Estriolo. Questi ormoni,  in percentuale del 44%, viaggiano  legati alle SHBG e all’albumina in percentuale del 54% mentre una piccola quantità (2%) si trova libera e come tale rappresenta la frazione biologicamente attiva,  biodisponibile. La quota trasportata dalle SHBG rappresenta  una sorta di riserva momentaneamente inattiva. La frazione associata all’albumina, in virtù della debolezza del legame che l’unisce, è considerata biodisponibile al pari di quella libera (1-7).

Altri ormoni steroidei come il progesterone, il cortisolo, e altri ormoni corticosteroidi viaggiano in circolo legati alla transcortina; solo l’1% del progesterone si lega all’SHBG (1-8).

Le SHBG sono prodotte principalmente dal fegato e quindi immesse nel circolo ematico dove si rilevano in concentrazioni di 20-60 nmol/L nel maschio adulto e 40-120 nmol/L nella donna in età fertile. La concentrazione è variabile con l’età, patologie e sesso. Le SHBG, in minima parte sono prodotte anche dal cervello, utero, placenta e testicoli. Le SHGB prodotte dai testicoli vengono anche chiamate proteine leganti gli androgeni. Nel maschio si assiste ad una diminuzione delle SHBG dopo la pubertà, stabilità fino ai 60 anni e successivamente  graduale declino (9-12).

La funzione dell’SHBG non è limitata al semplice trasporto degli ormoni e alle conseguenze della maggiore o minore disponibilità della quota ormonale libera. ma è coinvolta nella modulazione  della quota ormonale che penetra nella cellula. Inoltre sembra che  l’SHBG possa essere assorbita dalle cellule e svolgere funzioni biologiche intracellulari potenziando o deprimendo l’azione ormonale (13-27).

L’obesità, specialmente di tipo viscerale, e le diete ipercaloriche  inducono una ridotta sintesi epatica delle SHBG.   Infatti le concentrazioni sieriche di SHBG sono inversamente correlate al sovrappeso della paziente e migliorano in caso di normalizzazione del BMI. Anche la somministrazione esogena di androgeni ed estrogeni induce diminuzione della secrezione di SHBG (28-32).

Un polimorfismo del gene SHBG, situato sul cromosoma 17, induce la secrezione di SHBG alterato (33-36),

Diminuzione e polimorfismo dell’SHBG contribuiscono all’insorgenza di diverse patologie  come il diabete tipo II, sindrome metabolica, iperandrogenismo, irsutismo idiopatico, sindrome dell’ovaio policistico, iperinsulinemia, insulino-resistenza, ca. endometriale, lupus eritematoso sistemico  e sclerosi multipla. Bassi valori di SHBG si ritrovano nell’obesità, steatosi epatica, consumo eccessivo di caffè, ipotiroidismo, Sindrome di Cushing e  iperandrogenemia (37-46).

Condizioni caratterizzate da elevate concentrazioni di SHBG  includono  la gravidanza  durante la quale la sintesi epatica di SHBG è iperstimolata dalle alte concentrazioni di estrogeni, fisiologicamente aumentate di circa 10 volte. L’aumento di SBG in gravidanza è finalizzate a proteggere la gestante dagli androgeni prodotti dal feto maschio. Anche la somministrazione di estro-progestinici induce un incremento delle SHBG come in gravidanza. Anche l’ipertiroidismo ed in genere l’iperattività tiroxinica  e l’anoressia nervosa inducono un’aumentata sintesi di SHBG (47-51).

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