GH, STH, ormone della crescita

Dalle cellule alfa dell’adenoipofisi è prodotto  l’ormone somatotropo (GH, STH), detto anche ormone della crescita o somatotropina. 

La  secrezione è pulsatile con picchi più frequenti e più ampi nelle prime ore di sonno notturno. Valori sierici normali sono negli uomini 0.01-0.97 ng/ml, nelle donne 0.01-3.61 ng/ml. Si osservano due picchi secretori nei primi 3-4 anni di vita ed in periodo puberale. 

La secrezione di GH è controllata da fattori inibitori (somatostatina) e fattori stimolanti (GH-RH) prodotti dall’ipotalamo, nonché dall’influenza diretta della grelina a livello dell’ipofisi. Il GH-RH viene rilasciato in risposta a stimoli fisiologici come l’esercizio fisico, il digiuno, la lattazione e l’ipoglicemia.  La grelina stimola il rilascio di GH in maniera dose-dipendente. Negli adulti la principale causa dell’ipersecrezione di Gh va ricercata nelle presenza di tumori ipofisari.

Funzioni del GH: L’ormone della crescita esercita le sue funzioni interagendo con un recettore GH sulla membrana cellulare dei tessuti bersaglio. Il GH-R appartiene alla superfamiglia dei recettori delle citochine.

GH agisce direttamente sui tessuti, è indipendente dall’attività delle altre ghiandole endocrine ed agisce in due modi diversi:

a) azioni metaboliche rapide

b) effetti anabolici che richiedono un maggior tempo per svilupparsi.  

Gli effetti anabolici più noti sono l’aumento della deposizione del calcio nel tessuto osseo,  la stimolazione dei condrociti delle cartilagini di accrescimento, l’aumento della massa dei muscoli scheletrici, stimolazione  della sintesi proteica, insorgenza della pubertà e della maturità sessuale mediante induzione di palateau secretorio di IGF  I-II. 

Questi effetti di lunga durata del GH sono prevalentemente  mediati dal fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1, insulin-like growth factor 1), sintetizzato nel fegato. 

Le risposte metaboliche acute comprendono la lipolisi e la riduzione del trasporto del glucosio attraverso la membrana cellulare con conseguente iperglicemia. 

Il GH è responsabile della sua stessa down-regulation (feedback negativo ad ansa corta) attraverso la stimolazione dei neuroni ipotalamici produttori di somatostatina. La secrezione di GH è inoltre modulata dall’IGF-1 (Insulin Growth Factor -1) attraverso un meccanismo di controllo a feedback ad ansa lunga.

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Alterazioni della secrezione del GH – La  mancanza o difetto di produzione del GH causa l’arresto dello sviluppo staturale e ponderale dell’individuo: nanismo ipofisario (in tal caso occorre ricercare anche un eventuale ipotiroidismo); se ne viene prodotto in eccesso causa il gigantismo ipofisario.  Se invece continua ad essere prodotto in elevata quantità  dopo la pubertà, causa acromegalia, ovvero un ingrandimento eccessivo delle ossa.

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POSSIBILITA’ TERAPEUTICHE DEL GH SINTETICO

1) fattore coadiuvante nell’induzione dell’ovulazione (COH).

Il GH spesso esercita un effetto di potenziamento sull’azione periferica di altri ormoni.  Questa caratteristica è stata recentemente utilizzata per potenziare l’azione  delle  gonadotropine  nelle  pazienti  con  patologia  della riproduzione.

Diversi studi documentano che la somministrazione contemporanea di GH riduce la dose di gonadotropine  necessarie per indurre l’ovulazione.

Meccanismo d’azione: sono due i principali meccanismi con i quali in GH favorisce l’ovulazione: un aumento della produzione di IGF-1 e un’azione diretta a livello ovarico

1° Aumenta la produzione di IGF-1 (Insulin-like growth factor-1) detta anche somatomedina-C da parte delle cellule della granulosa.  L’IGF-1 sinergizza con l’FSH, potenziando l’attività aromatasica indotta dalla somministrazione di FSH e aumentando il numero di recettori per l’LH delle cellule della granulosa e, in ultima analisi, determinando un aumento della percentuale dei cicli ovulatori che si ottengono, pur con una contemporanea e importante riduzione della dose totale di gonadotropine somministrate.

2° GH potrebbe agire anche esercitando un’azione di stimolazione diretta a livello ovarico aumentando la secrezione locale di estrogeni.

Il razionale di questo approccio terapeutico risiede nel fatto che i livelli di GH aumentano lievemente nella fase follicolare dei cicli normali, ma aumentano marcatamente (oltre il 300%) durante la stimolazione con gonadotropine. 

Queste evidenze hanno offerto un nuovo possibile approccio ai problemi dell’induzione dell’ovulazione, soprattutto in pazienti resistenti al trattamento classico con gonadotropine. I protocolli di somministrazione combinata di GH e gonadotropine provati per ottenere l’effetto di potenziamento della risposta ovarica alle gonadotropine prevedono la somministrazione di GH a dosi diverse e a giorni alterni (per un totale di 5-7 dosi) in aggiunta alla  somministrazione di FSH e HCG.   

E’ opportuno che il trattamento ormonale sia integrato da un adeguato apporto di calorie e di aminoacidi.

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2) Nanismo ipofosario:  in genere si inizia con 6 UI alla settimana suddivisa in tre somministrazioni; si aumenta in casi di insuccesso.

3) Ustionati: 8 – 10 UI al dì per 7 giorni da prolungare se necessario.

4) Adulti con deficit di GH:  l’assunzione di GH induce una sensazione di benessere e di maggiore vitalità;  normalizzazione dei livelli di IGF-I; Aumento della massa magra (10%); Aumento della dimensione delle fibre muscolari e della forza contrattile; riduzione del grasso corporeo; riduzione del colesterolo; normalizzazione del difetto di sudorazione. 

 5) Età senile:  sotto terapia con GH è stato riscontrato un aumento della osteocalcina (indicatore di neoformazione ossea), aumento del paratormone, dell’idrossiprolina e dell’escrezione urinaria di calcio, tutti elementi che potrebbero indicare un aumento del riassorbimento dell’osso. Pertanto, in questi soggetti anziani, l’effetto complessivo sulla massa ossea potrebbe non essere del tutto favorevole.

6) Altre indicazioni – malnutrizione, gravi patologie cataboliche, stati settici, recupero post-operatorio per i grandi interventi, doping.

Nomi commerciali: Grorm 4 UI fiala 2 ml Serono; Genotropin 4 UI fiala 1 ml Pierrel; Saizen  4 UI fiala 1 ml Serono; HGA spray: in vendita su internet

Analoghi della somatostatina: indicati nella terapia dell’acromegalia: Ipstyl fl im 30, 60, 90, 120 mg

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