beta-HCG (β-Human Chorionic Gonadotropin)

ultimo aggiornamento 2021-02-09 13:20:30

β-HCG (β-Human Chorionic Gonadotropin): è una gonadotropina glicoproteica, ricca di ac. sialico, analoga dell’LH, prodotta però non dall’adenoipofisi ma in gravidanza dal corion (sinciziotrofoblasto) dall’8° giorno al 3° mese circa di gravidanza e dalla placenta dal 3° mese circa fino a termine di gravidanza (1).

I valori sierici della β-HCG nella gravidanza fisiologica presentano ampi range di variabilità, raddoppiano ogni 2-3 giorni raggiungendo un picco alla 12^a settimana circa; poi diminuiscono gradualmente fino al 6° mese e quindi presentano un plateau pressochè costante e su valori leggermente inferiori fino a termine di gravidanza. Le alte concentrazioni di β-HCG nel 1° trimestre sono responsabili dei fenomeni neurovegetativi tipici della gravidanza iniziale.

Basse concentrazioni plasmatiche di β-HCG sono tipici della gravidanza extra-uterina e minaccia di aborto. Una brusca caduta dei livelli sierici di β-HCG è segno cero di aborto spontaneo mentre nelle gravidanze multiple si ritrovano valori superiori del 30% circa rispetto alla gravidanza singola. Elevati livelli sierici di β-HCG si riscontrano in caso di mola vescicolare, corioncarcinoma, tumori delle cellule germinali, teratomi con elementi di coriocarcinoma e tumori delle cellule insulari. Insieme all’alfa-fetoproteina, la β-HCG è un ottimo marcatore biochimico per il monitoraggio dei tumori delle cellule germinali. L’HCG aumenta nelle cromosomopatie fetali sia aneuploidie che triploidie.

La β-HCG è una glicoproteina dimerica del peso molecolare di 38 kDa, formata, come l’LH, da due catene di 92 e 111 aminoacidi denominate alfa e beta, ma, a differenza dell’LH possiede una porzione C terminale aggiuntiva di 29 aminoacidi che contiene 4 siti addizionali di glicosilazione che conferisce all’hCG un’emivita nettamente più lunga (24 ore) rispetto all’LH (20 minuti) (2). Per il test di gravidanza si ricerca il fattore beta dell’HCG perchè il fattore alfa ha la stessa struttura dell’LH e dell’SFH, ormoni presenti anche al di fuori della gravidanza.

La ß-HCG ha la funzione di stimolare la produzione di progesterone ed estrogeni da parte del corpo luteo gravidico agendo sui recettori LH/HCG. La stessa funzione è precedentemente gestita da LH ed FSH la cui secrezione è bloccata in gravidanza allo scopo di impedire fenomeni di superfetazione (3). La secrezione luteale di progesterone è ipofisi indipendente; infatti negli esperimenti sugli animali essa continua normalmente anche in animali ipofisectomizzati (3). Il progesterone è indispensabile per il processo di decidualizzazione della mucosa endometriale, indispensabile per l’attecchimento della blastocisti. Solo l’1% dell’HCG presente nel sistema circolatorio materno passa la barriera placentare, questa piccola quantità agisce sulle gonadi fetali favorendone la differenziazione e la maturazione.

L’HCG è utilizzata nei programmi FIV come trigger per la maturazione finale dei follicoli che si completa in 38-40 ore e perciò il pick-up viene effettuato 34-36 ore dopo l’iniezione dell’HCG. L’HCG viene anche utilizzato nei cicli FIV come supplementazione luteale, in alternativa al progesterone o ad esso associato, specialmente nei cicli di stimolazione ovarica con agonisti e/o antagonisti del Gn-RH.

Durante i primi mesi di gravidanza si è notata una scarsissima incidenza di infezioni da HIV e si è perciò ipotizzato che la gonadotropina HCG sia attiva contro l’HIV-1 (4).

Recentemente è stata proposta l’utilizzo della gonadotropina corionica iperglicosilata (HCG-H) come marker per la diagnosi precoce di gravidanza (5-10). l’hCG-H è prodotto dalle cellule del citotrofoblasto mentre la ß-hCG regolare è prodotta dalle cellule del sinciziotrofoblasto. In secondo luogo, è un ormone autocrino cioè agisce direttamente sulle cellule che lo producono, mentre la ß-HCG agisce sulle cellule del corpo luteo. In terzo luogo, l’hCG-H ha un’attività biologica minima nel promuovere la produzione di progesterone rispetto alla ß-HCG mentre è dotata di una forte attività nel promuovere l’invasività sia del coriocarcinoma e dei tumori maligni delle cellule germinali testicolari, sia nell’impianto della gravidanza.

L’hCG iperglicosilato (H-hCG) è considerato un ottimo marker per la presenza delle cellule del citotrofoblasto e un marker tumorale per le malattie trofoblastiche gestazionali (9.10).

I vaccini contro beta-hCG sono stati utilizzati con successo come terapia adiuvante nel trattamento delle neoplasie germinali (11-13).

Bibliografia:

Richard A. Jungmann and John S. Schweppe: “Mechanism of Action of Gonadotropin”. J. Biol. Chem. 1972, 247:5535-5542.Cole LA (2009). “New discoveries on the biology and detection of human chorionic gonadotropin”. Reprod. Biol. Endocrinol. 7: 8.
Alberto Fernández-Tejada, Paul A. Vadola, and Samuel J. Danishefsky: “Chemical Synthesis of the β-Subunit of Human Luteinizing (hLH) and Chorionic Gonadotropin (hCG) Glycoprotein Hormones”. J. Am. Chem. Soc., 2014, 136 (23), pp 8450–8458
Gregory JJ, Finlay JL (April 1999). “Alpha-fetoprotein and beta-human chorionic gonadotropin: their clinical significance as tumour markers”. Drugs 57 (4): 463–7
Lee-Huang S, Huang PL, Sun Y, Huang PL, Kung HF, Blithe DL, Chen HC (March 1999). “Lysozyme and RNases as anti-HIV components in beta-core preparations of human chorionic gonadotropin”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 96 (6): 2678–81.
Brady PC, Farland LV, Racowsky C, Ginsburg ES. Hyperglycosylated human chorionic gonadotropin as a predictor of ongoing pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2019 Aug 8. pii: S0002-9378(19)31002-6.
Association of early beta-human chorionic gonadotrophin values with pregnancy wastage and multiple implantation in a donor oocyte programme. Legro RS, Paulson RJ, Lobo RA, Sauer MV.Hum Reprod. 1995 Dec; 10(12):3293-6.
Hyperglycosylated human chorionic gonadotropin as an early predictor of pregnancy outcomes after in vitro fertilization. Chuan S, Homer M, Pandian R, Conway D, Garzo G, Yeo L, Su HI.Fertil Steril. 2014 Feb; 101(2):392-8. Epub 2013 Dec 17.
Initial maternal serum human chorionic gonadotropin levels in pregnancies achieved after assisted reproductive technology are higher after preimplantation genetic screening and after frozen embryo transfer: a retrospective cohort. Hobeika E, Singh S, Malik S, Knochenhauer ES, Traub ML.J Assist Reprod Genet. 2017 Oct; 34(10):1333-1340. Epub 2017 Jun 21
Human Chorionic Gonadotrophin: New Pleiotropic Functions for an “Old” Hormone During Pregnancy. Gridelet V, Perrier d’Hauterive S, Polese B, Foidart JM, Nisolle M, Geenen V.Front Immunol. 2020 Mar 13;11:343.
Laurence A Cole, Stephen A Butler: Hyperglycosylated human chorionic gonadotropin and human chorionic gonadotropin free beta-subunit: tumor markers and tumor promoters. J Reprod Med 2008;53(7):499-512
The quagmire of hCG and hCG testing in gynecologic oncology. Muller CY, Cole LA.Gynecol Oncol. 2009 Mar;112(3):663-72.
Hyperglycosylated hCG, a review. Cole LA.Placenta. 2010 Aug;31(8):653-64.
Gestational trophoblastic diseases: 1. Pathophysiology of hyperglycosilated hCG. Cole LA, Dai D, Butler SA, Leslie KK, Kohorn EI.Gynecol Oncol. 2006 Aug;102(2):145-50.

2 commenti

google.net 4 Gennaio 2016 - 1:27

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