Sindrome di Edwards (trisomia 18)

Sindrome di Edwards, (trisomia 18): è una malattia cromosomica autosomica (non interessa i cromosomi sessuali) dovuta a una copia extra del cromosoma 18q. Il cromosoma soprannumerario deriva da una mancata disgiunzione meiotica o da traslocazione robertsoniana.

Epidemiologia – cromosomopatia seconda per frequenza solo alla trisomia 21. Tra i nati vivi varia da 1/3.600 a 1/10.000. Negli ultimi due decenni, la prevalenza della trisomia 18 è aumentata a causa dell’aumento dell’età materna media. Apparentemente sembra preferire il sesso femminile  ma in realtà ciò è dovuto ad una maggiore frequenza di morte fetale ed aborto spontaneo nei feti di sesso maschile.   

Diagnostica di laboratorio – screening per la sindrome di Edwards tra la 10a e la 14a settimana di gravidanza (nip test), ecografia strutturale del II° trimestre, villocentesi o amniocentesi, dosaggio dell’α-feto-proteina.

Sintomatologia – I sintomi e la gravità del bambino dipendono solitamente dalla sindrome di Edwards totale, a mosaico o parziale.

Il neonato affetto da trisomia 18 totale presenta una caratteristica protuberanza occipitale che conferisce al cranio un aspetto ellissoidale con maggior asse antero-posteriore (segno ecografico del cranio a limone o a fragola, Straberry-shaped skull), onfalocele, ispessimento della translucenza nucale, taglio corto delle palpebre,  micrognazia,  impianto basso dei padiglioni auricolari, pugno serrato (segno del  “clenched fist” o clenched hand), sovrapposizione (overlapping)  del 2° dito sul 3° dito e del  5° dito sul 4° (segno “delle corna”), unghie piccole, pollici ipoplasici, sterno corto, piede equino con dorsiflessione dell’alluce, aumento della plica nucale.

Più del 90% dei bambini con trisomia 18 presenta malformazioni cardiache.

TERAPIA

Spesso la condizione è così grave che i bambini che sopravvivono alla nascita vengono trattati con cure di conforto. Ma il trattamento per la sindrome di Edwards (trisomia 18) è unico per ogni bambino, in base alla gravità della diagnosi. Non esiste una cura per la sindrome di Edwards (trisomia 18).

Il trattamento per la sindrome di Edwards (trisomia 18) potrebbe includere:

• Trattamento cardiaco: i problemi cardiaci colpiscono quasi tutti i casi di sindrome di Edwards (trisomia 18). Non tutti i bambini con problemi cardiaci dovuti alla sindrome di Edwards (trisomia 18) sono idonei all’intervento chirurgico, ma alcuni potrebbero esserlo.
• Alimentazione assistita: i bambini con diagnosi di sindrome di Edwards (trisomia 18) possono avere problemi a mangiare normalmente a causa del ritardo della crescita fisica. Potrebbe essere necessario un sondino per affrontare i primi problemi di alimentazione dopo la nascita del bambino.
• Trattamento ortopedico: i bambini con diagnosi di sindrome di Edwards (trisomia 18) possono avere problemi alla colonna vertebrale come la scoliosi, che potrebbero avere un impatto sul modo in cui il bambino si muove. Il trattamento ortopedico potrebbe comportare tutori o interventi chirurgici.
• Supporto psicosociale: il supporto è disponibile per te, la tua famiglia e tuo figlio a cui è stata diagnosticata la sindrome di Edwards (trisomia 18), in particolare per aiutarti a far fronte alla perdita di tuo figlio o aiutarti ad affrontare la complessa diagnosi di tuo figlio.

PROGNOSI –

1. Trisomia a mosaico: può portare a effetti più lievi della condizione, a seconda del numero e del tipo di cellule che hanno il cromosoma in più. La maggior parte dei bambini affetti da questo tipo di sindrome di Edward che nascono vivi vivranno almeno un anno e potrebbero raggiungere l’età adulta.
2. Sindrome di Edwards parziale: Un numero molto piccolo di bambini con la sindrome di Edwards (circa 1 su 100) ha solo una sezione del cromosoma 18 in più nelle loro cellule, piuttosto che un intero cromosoma 18 in più. Questa è chiamata sindrome di Edwards parziale (o talvolta trisomia 18 parziale). Il modo in cui la sindrome parziale di Edwards colpisce un bambino dipende da quale parte del cromosoma 18 è presente nelle sue cellule.
3. Trisomia totale: la maggior parte dei bambini affetti dalla sindrome di Edwards totale morirà prima o subito dopo la nascita.

Prevenzione – fecondazione in vitro e test genetico preimpianto

References:

1. EDWARDS JH, HARNDEN DG, CAMERON AH, CROSSE VM, WOLFF OH. A new trisomic syndrome. Lancet. 1960 Apr 09;1(7128):787-90.
2. SMITH DW, PATAU K, THERMAN E, INHORN SL. A new autosomal trisomy syndrome: multiple congenital anomalies caused by an extra chromosome. J Pediatr. 1960 Sep;57:338-45.
3. Bugge M, Collins A, Petersen MB, Fisher J, Brandt C, Hertz JM, Tranebjaerg L, de Lozier-Blanchet C, Nicolaides P, Brøndum-Nielsen K, Morton N, Mikkelsen M. Non-disjunction of chromosome 18. Hum Mol Genet. 1998 Apr;7(4):661-9.
4. Baty BJ, Blackburn BL, Carey JC. Natural history of trisomy 18 and trisomy 13: I. Growth, physical assessment, medical histories, survival, and recurrence risk. Am J Med Genet. 1994 Jan 15;49(2):175-88.
5. Crider KS, Olney RS, Cragan JD. Trisomies 13 and 18: population prevalences, characteristics, and prenatal diagnosis, metropolitan Atlanta, 1994-2003. Am J Med Genet A. 2008 Apr 01;146A(7):820-6.
6. Goel N, Morris JK, Tucker D, de Walle HEK, Bakker MK, Kancherla V, Marengo L, Canfield MA, Kallen K, Lelong N, Camelo JL, Stallings EB, Jones AM, Nance A, Huynh MP, Martínez-Fernández ML, Sipek A, Pierini A, Nembhard WN, Goetz D, Rissmann A, Groisman B, Luna-Muñoz L, Szabova E, Lapchenko S, Zarante I, Hurtado-Villa P, Martinez LE, Tagliabue G, Landau D, Gatt M, Dastgiri S, Morgan M. Trisomy 13 and 18-Prevalence and mortality-A multi-registry population based analysis. Am J Med Genet A. 2019 Dec;179(12):2382-2392.
7. Boghosian-Sell L, Mewar R, Harrison W, Shapiro RM, Zackai EH, Carey J, Davis-Keppen L, Hudgins L, Overhauser J. Molecular mapping of the Edwards syndrome phenotype to two noncontiguous regions on chromosome 18. Am J Hum Genet. 1994 Sep;55(3):476-83.
8. Kroes I, Janssens S, Defoort P. Ultrasound features in trisomy 13 (Patau syndrome) and trisomy 18 (Edwards syndrome) in a consecutive series of 47 cases. Facts Views Vis Obgyn. 2014;6(4):245-9.
9. Rosa RF, Rosa RC, Lorenzen MB, Zen PR, Graziadio C, Paskulin GA. Craniofacial abnormalities among patients with Edwards Syndrome. Rev Paul Pediatr. 2013 Sep;31(3):293-8.
10. Rosa RF, Rosa RC, Lorenzen MB, Zen PR, Oliveira CA, Graziadio C, Paskulin GA. Limb abnormalities on trisomy 18: evidence for early diagnosis. J Pediatr (Rio J). 2012 Sep-Oct;88(5):401-5. [PubMed]
11. 11.
12. Staples AJ, Robertson EF, Ranieri E, Ryall RG, Haan EA. A maternal serum screen for trisomy 18: an extension of maternal serum screening for Down syndrome. Am J Hum Genet. 1991 Nov;49(5):1025-33.
13. Zhen L, Li YJ, Yang YD, Li DZ. The role of ultrasound in women with a positive NIPT result for trisomy 18 and 13. Taiwan J Obstet Gynecol. 2019 Nov;58(6):798-800.
14. Practice Bulletin No. 162: Prenatal Diagnostic Testing for Genetic Disorders. Obstet Gynecol. 2016 May;127(5):e108-e122.
15. Cammarata-Scalisi F, Lacruz-Rengel MA, Araque D, Da Silva G, Avendaño A, Callea M, Stock F, Guerrero Y, Aguilar E, Lacruz MJ, Sulbaran J. [Mosaic trisomy 18. Series of cases]. Arch Argent Pediatr. 2017 Jun 01;115(3):e183-e186.
16. Kepple JW, Fishler KP, Peeples ES. Surveillance guidelines for children with trisomy 18. Am J Med Genet A. 2021 Apr;185(4):1294-1303.
17. Andrews SE, Downey AG, Showalter DS, Fitzgerald H, Showalter VP, Carey JC, Hulac P. Shared decision making and the pathways approach in the prenatal and postnatal management of the trisomy 13 and trisomy 18 syndromes. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2016 Sep;172(3):257-63.
18. Neumar RW, Shuster M, Callaway CW, Gent LM, Atkins DL, Bhanji F, Brooks SC, de Caen AR, Donnino MW, Ferrer JM, Kleinman ME, Kronick SL, Lavonas EJ, Link MS, Mancini ME, Morrison LJ, O’Connor RE, Samson RA, Schexnayder SM, Singletary EM, Sinz EH, Travers AH, Wyckoff MH, Hazinski MF. Part 1: Executive Summary: 2015 American Heart Association Guidelines Update for Cardiopulmonary Resuscitation and Emergency Cardiovascular Care. Circulation. 2015 Nov 03;132(18 Suppl 2):S315-67.
19. Santana EF, Oliveira Serni PN, Rolo LC, Araujo Júnior E. Prenatal Diagnosis of Arthrogryposis as a Phenotype of Pena-Shokeir Syndrome using Two- and Three-dimensional Ultrasonography. J Clin Imaging Sci. 2014;4:20.
20. Rasmussen SA, Wong LY, Yang Q, May KM, Friedman JM. Population-based analyses of mortality in trisomy 13 and trisomy 18. Pediatrics. 2003 Apr;111(4 Pt 1):777-84.
21. Boghossian NS, Horbar JD, Murray JC, Carpenter JH., Vermont Oxford Network. Anthropometric charts for infants with trisomies 21, 18, or 13 born between 22 weeks gestation and term: the VON charts. Am J Med Genet A. 2012 Feb;158A(2):322-32.
22. Balasundaram P, Avulakunta ID. StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing; Treasure Island (FL): Mar 8, 2023. Human Growth and Development.
23. Bettio D, Levi Setti P, Bianchi P, Grazioli V. Trisomy 18 mosaicism in a woman with normal intelligence. Am J Med Genet A. 2003 Jul 15;120A(2):303-4.
24. Baty BJ, Jorde LB, Blackburn BL, Carey JC. Natural history of trisomy 18 and trisomy 13: II. Psychomotor development. Am J Med Genet. 1994 Jan 15;49(2):189-94.
25. Satgé D, Nishi M, Sirvent N, Vekemans M. A tumor profile in Edwards syndrome (trisomy 18). Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2016 Sep;172(3):296-306.