Tumore di Brenner

Il  tumore di Brenner è una neoplasia ovarica  descritta per la prima volta dal medico tedesco Fritz Brenner, quasi sempre benigna; nel 90% dei casi è monolaterale e  nell’80% interessa l’ovaio sinistro.

Epidemiologia: rappresenta circa l’1,4-2,5% di tutti i tumori ovarici. Si riscontrano più comunemente nelle donne in postmenopausa e l’età può essere un fattore nel loro sviluppo. Si ritrovano  frequentemente in associazione ad altre neoplasie epiteliali ovariche benigne; soprattutto cistoadenoma mucinoso.

Sintomatologia: le forme benigne  sono quasi sempre asintomatiche soprattutto se il tumore è piccolo. Tuttavia, in alcuni casi, i sintomi possono includere:

• Dolore o fastidio pelvico: Ciò può verificarsi se il tumore diventa più grande o preme sulle strutture vicine.
• Gonfiore e tensione addominale: Un tumore più grande può causare una sensazione di pienezza o gonfiore nell’addome.
• Disturbi urinari: Se il tumore preme sulla vescica, può causare una minzione più frequente.
• Irregolarità mestruali: In rari casi i tumori di Brenner possono causare alterazioni del ciclo mestruale, sebbene ciò sia insolito per i tumori benigni (1-3).

Diagnosi differenziale: La diagnosi differenziale principale da considerare nei casi di neoplasia solida è con il fibroma ovarico e il tecoma ma anche con un leioma peduncolato.

Markers – Non sono stati identificati marcatori tumorali affidabili per il tumore maligno di Brenner. L’antigene canceroso 125 (CA125) è elevato solo in alcune pazienti ma i livelli di CA125 non sono correlati allo stadio o al carico tumorale.

USG: gli US  rappresentano la metodica di imaging di prima linea per la valutazione dei tumori ovarici ma il quadro  ecografico è complesso e non specifico.  Il tumore di Brenner si evidenzia come una massa  in sede annessiale a struttura solida  ipoecogena, scarsamente  o per nulla irrorata. Nel 60% dei casi si ritrovano multiple calcificazioni millimetriche proiettanti coni d’ombra posteriori e nel 20% cisti monoloculari o, più raramente multiloculari, contenenti liquido francamente anecogeno.

TAC e RMN – La RM costituisce la tecnica gold-standard per la caratterizzazione dei tumori ovarici.  l’aspetto TC e RM dei tumori a cellule transizionali varia a seconda del tipo di tumore. I tumori benigni di Brenner si presentano solidi omogenei, ipotensi o con pattern cistico uniloculare; l’intensità di segnale è bassa e omogenea in T ₂ WI che riflette il loro abbondante contenuto fibroso, che rappresenta il segno distintivo del componente Brenner.  I tumori maligni si presentano solidi eterogenei o cistici multiloculari. Le caratteristiche dell’imaging benigna/maligna si sovrappongono e la diagnosi finale si basa sull’istopatologia.

La TC è il metodo migliore per dimostrare le calcificazioni.

Macroscopicamente i tumori a cellule di Brenner si presentano come masse solide, nettamente circoscritte e di colore giallo-marrone chiaro con dimensioni da 0,3 a 12 cm (media 2,5 cm). Le forme benigne e bordeline presentano una superficie esterna liscia e al taglio sono generalmente uniloculate; le forme maligne hanno superficie esterna irregolare e al taglio sono presenti aree solide, necrotiche ed emorragiche

Istologicamente il tumore di Brenner origina dall’epitelio ovarico superficiale ed è caratterizzato da nidi ben circoscritti di epitelio di transizione, simile all’urotelio, circondati da cellule stromali fibrose. Circa il 2-5% sono varianti borderline e maligne, che si presentano più comunemente con sintomi, tra cui il dolore addominale, la pressione pelvica o, meno frequentemente, il sanguinamento uterino anomalo (4-6).

Il tumore maligno di Brenner è costituito da foglietti e trabecole anastomotiche di cellule pleomorfe di alto grado con nuclei ipercromatici ingranditi, nucleoli prominenti e aumentata attività mitotica

Sono stati segnalati anche casi insoliti (e rari) di tumore di Brenner localizzati al testicolo (12).

Terapia –

1. Similmente ad altri carcinomi ovarici epiteliali, la chirurgia demolitiva con isterectomia totale,  omentectomia è il pilastro del trattamento per il MTB.
2. la dissezione linfonodale di routine nei pazienti con MBT è probabilmente a basso rendimento e la decisione di procedere con la linfadenectomia durante la gestione operativa iniziale dovrebbe tenere conto sia dei risultati clinici che di quelli di imaging, nonché della considerazione del rischio di morbilità del tempo chirurgico e delle procedure aggiuntive nel contesto del singolo paziente.
3. La chemioterapia adiuvante per i pazienti con MBT è stata discussa nella letteratura recente. È stato proposto che i pazienti con almeno lo stadio IC debbano ricevere chemioterapia adiuvante e un approccio più conservativo con sorveglianza dovrebbe essere riservato ai pazienti con malattia allo stadio IA (13-17).

References:

1.  Marwah N, Mathur SK, Marwah S, Singh S, Karwasra RK, Arora B (April 2005). “Malignant Brenner tumour–a case report”. Indian Journal of Pathology & Microbiology. 48 (2): 251–252.
2. Vranes HS, Klaric P, Benkovik LB, Pirkic A. Brenner tumor of the ovary. Acta Clin Croat. 2005;44:271–3.
3. Hull MG, Campbell GR. The malignant Brenner tumor. Obstet Gynecol. 1973;42:527–34
4. Sölétormos G, Duffy M, Othman Abu Hassan S, Verheijen RH, Tholander B, Bast RC, Jr, et al. Clinical use of cancer biomarkers in epithelial ovarian cancer: Updated guidelines from the European Group on tumor markers. Int J Gynecol Cancer. 2016;26:43–51.
5. Hata K, Hata T, Senoh D, Kitao M. Doppler ultrasound in a patient with ovarian Brenner tumor of low malignant potential: comparison with gray-scale ultrasound, magnetic resonance imaging and tumor marker suggesting malignancy. Gynecol Obstet Invest 1997; 43: 135–138.
6. Savelli L, Testa AC, Timmerman D, Paladini D, Ljungberg O, Valentin L. Imaging of gynecological disease (4): clinical and ultrasound characteristics of struma ovarii. Ultrasound Obstet Gynecol 2008; 32: 210–219.
7. Green GE, Mortele KJ, Glickman JN, Benson CB. Brenner tumors of the ovary: Sonographic and computed tomographic imaging features. J Ultrasound Med. 2006;25:1245–51.
8. Vit Weinberger et al:  Brenner tumor of the ovary – ultrasound features and clinical management of a rare ovarian tumor mimicking ovarian cancer. Gimelol Pol 2018;89(7):357-363
9. Takahama J, Ascher SM, Hirohashi S, Takewa M, Ito T, Iwasaki S, et al. Tumeur borderline de Brenner de l’ovaire: Résultats de l’IRM. Abdom Imaging. 2004;29:528–30
10. hr A, Arnold G, Göhring UJ, Costa S, Scharl A, Gauwerky JF (July 1997). “Cytology of ascitic fluid in a patient with metastasizing malignant Brenner tumor of the ovary. A case report”. Acta Cytologica. 41 (4 Suppl): 1299–1304.
11. WHO classification of tumours of the female reproductive organs. Kurman RJ, Carcangiu ML, Herrington CS, Young RH, editors. IARC WHO Classification of Tumours. World Health Organization. 2014
12. Caccamo D, Socias M, Truchet C (May 1991). “Malignant Brenner tumor of the testis and epididymis”. Archives of Pathology & Laboratory Medicine. 115 (5): 524–527.
13. .H. Han, D.Y. Kim, S.W. Lee, et al. Intensive systemic chemotherapy is effective against recurrent malignant Brenner tumor of the ovary: an analysis of 10 cases within a single center Taiwan. J. Obstet. Gynecol., 54 (2015), pp. 178-182
14. K. Gezginç, R. Karatayli, F. Yazici, et al. Malignant Brenner tumor of the ovary: analysis of 13 cases
    Int. J. Clin. Oncol., 17 (2012), pp. 324-329
15. M. Bouhani Malignant Brenner tumor of the Ovary: one single institute Experience and a review of the literature The Anatolian Journal of Family Medicine, 3 (2019), pp. 71-75
16. Y. Zhang, S.A. Staley, K. Tucker, et al. Malignant Brenner tumor of the ovary: case series and review of treatment strategies Gynecol Oncol Rep, 28 (2019), pp. 29-32
17. D. Nasioudis, G. Sisti, K. Holcomb, et al. Malignant Brenner tumors of the ovary; a population-based analysis Gynecol. Oncol., 142 (2016), pp. 44-49