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Ovarian drilling in PCOS

Da dottvolpicelli

Ultimo aggiornamento 13/12/2024

Ovarian drilling in pazienti PCOS: 
L’intervento chirurgico è indicato in pazienti anovulatorie che desiderano una gravidanza e non rispondono a nessuna terapia medica. Sono interessate soprattutto le pazienti in età fertile con problemi di sterilità, anovulazione, disturbi del ciclo e iperandrogenismo  (1-3).
Le pazienti PCOS sottoposte a COH con clomifene non rispondono nel 25% dei casi dopo stimolazione per tre cicli consecutivi e sono dette clomifene-resistenti. Le pazienti sottoposte a stimolazione con gonadotropine  hanno spesso una sovrapproduzione di follicoli che può causare la sindrome da iperstimolazione ovarica severa (OHSS) e gravidanze multiple. Inoltre, le gonadotropine, sebbene efficaci, sono costose e il loro uso richiede un monitoraggio intenso.
La resezione cuneiforme dell’ovaio è stata la prima terapia chirurgica utilizzata per trattare l’ovaio policistico anovulatorio.  Introdotta per la prima volta da Stein e Leventhal nel 1950, è stata in gran parte abbandonata sia a causa del rischio di aderenze post-chirurgiche che per l’introduzione della terapia medica per l’induzione dell’ovulazione.
Un decisivo passo in avanti è stato l’intervento di drilling ovarico laparoscopico introdotto per la prima volta da Halvard Gjönnaess utilizzando un elettrodo unipolare nel 1984.
La terapia chirurgica con “perforazione” ovarica laparoscopica (Laparoscopic Ovarian Drilling, LOD) può evitare o ridurre la necessità di indurre l’ovulazione medica o può facilitare l’azione dei farmaci induttori dell’ovulazione.
L’intervento è praticato in anestesia generale. Si utilizza un trocar da 5-10 mm inserito nella posizione ombelicale per il videoscopio e due trocar da 5 mm vengono inseriti nel quadrante inferiore destro e sinistro lateralmente all’arteria epigastrica inferiore, 6-8 cm obliquamente ai rami pubici. L’elettrocoagulazione è effettuata con elettrodo monopolare o laser CO2 in 5-10 punti dell’ovaio per la profondità di 2 mm, 3 mm di diametro utilizzando 600–800 joule (J) di energia per ciascuna puntura. La durata di ogni perforazione è di circa 2-4 secondi. 
Successivamente le ovaie vengono raffreddate mediante lavaggio con una soluzione isotonica, e viene valutata la presenza di sanguinamento. Infine, è utile l’introduzione in cavità peritoneale di 500-1000 ml di soluzione salina per raffreddare le ovaie, prevenire lesioni da calore ai tessuti adiacenti, ridurre il rischio di formazione di aderenze postoperatorie e ridurre efficacemente il dolore postoperatorio alla spalla.
E’ un intervento semplice e meno invasivo rispetto alla resezione cuneiforme ma non privo dei rischi comuni a tutti gli interventi chirurgici. I rischi particolari di questo tipo di  intervento sono la formazioni di aderenze post-chirurgiche, anche se modeste e di intensità variabile in rapporto alla patologia delle pazienti, e il rischio di insufficienza ovarica precoce (POF, Premature Ovarian Failure) (1-3). 
L’ovarian drilling provoca l’allentamento della parete corticale densa e dura, la distruzione di parte del tessuto stromale ovarico, con conseguente riduzione delle cellule della teca. Inoltre si innescano reazioni infiammatorie transitorie acute che provocano una continua perdita o drenaggio di fluido follicolare “tossico”.
La riduzione del tessuto tecale e il drenaggio di liquido follicolare tossico inducono diminuzione della secrezione di androgeni ovarici, aumento dei livelli di globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG), diminuzione  della concentrazione sierica del fattore di crescita dell’endotelio vascolare (VEGF), diminuzione del fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF1), diminuzione dei livelli sierici di inibina con relativo aumento secondario di FSH.
Queste variazioni inducono la ripresa del normale reclutamento follicolare, dello sviluppo e maturazione follicolare ed infine la normalizzazione dell’asse ipotalamo-ipofisi-ovaio, con successiva ovulazione spontanea. Infine l’aspirazione delle raccolte cistiche aumenta, seppure transitoriamente, il successo del LOD.
Nella maggior parte delle pazienti operate si ripristina la normalità del ciclo mestruale (15-80%) e l’ovulazione per almeno 2 anni. Questi benefici sono più significativi per le donne con PCOS CC-resistente.
Però il 45% delle pazienti PCOS con iperprolattinemia dopo ovarian drilling rimangono anovulatorie nonostante il decremento dei livelli di LH e testosterone e ciò sembra da attribuire agli invariati, ed alcune volte aumentati, livelli ematici di HPRL. Tale evenienza sembra da attribuire allo stress operatorio ed anestesiologico.   Il dosaggio della HPRL è perciò fortemente raccomandato nel monitoraggio pre- e post-operatorio delle pazienti PCOS  (1-3).

L’outcome gravidico nelle pazienti sottoposte a drilling varia intorno al  20-60%  simile ai risultati ottenuti con gonadotropine, inibitori dell’aromatasi  di IIIa generazione (Letrozolo o anastrozolo)  e   clomifene + tamoxifene + metformina (nelle pazienti responsive al CC).  La percentuale di gravidanze gemellari e multiple è significativamente più basso nel gruppo drilling rispetto alle gonadotropine. Restano le preoccupazioni sull’eccessiva deplezione della riserva ovarica e la formazione di aderenze post-chirurgiche (1-3).

Recentemente emergono studi che supportano l’uso del LOD unilaterale con potenza termica correllata al volume ovarico come scelta migliore per le pazienti infertili con PCOS resistente al CC (12.16).

Il drilling ovarico può essere effettuato anche per via transvaginale con ago ecoguidato (UTND, Ultrasound-guided Transvaginal ovarian Needle Drilling). Questa tecnica è meno invasiva della precedente ma anche meno efficace in quanto i suoi effetti positivi durano meno di 6 mesi vs 2 anni del drilling LPS, necessita comunque di anestesia e presenta un aumentato rischio di lesioni a carico di organi contigui all’ovaio (4-7). 

References:

  1. Sanchez-Garrido M.A., Tena-Sempere M. Metabolic dysfunction in polycystic ovary syndrome: Pathogenic role of androgen excess and potential therapeutic strategies. Mol. Metab. 2020;35:100937.
  2. Lim S.S., Davies M.J., Norman R.J., Moran L.J. Overweight, obesity and central obesity in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Human Reproduction Update. 2012;18(6):618–637
  3. Franks S. Assessment and management of anovulatory infertility in polycystic ovary syndrome. Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. 2003;32(3):639–651
  4. Wang R., Li W., Bordewijk E.M., Legro R.S., Zhang H., Wu X., Gao J., Morin-Papunen L., Homburg R., König T.E., et al. Reproductive Medicine Network+; International Ovulation Induction IPDMA Collaboration. First-line ovulation induction for polycystic ovary syndrome: An individual participant data meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2019;25:717–732.
  5. Kok-Min Seow, Yi-Wen Chang e Kuo-Hu Chen, Molecular Mechanisms of Laparoscopic Ovarian Drilling and Its Therapeutic Effects in Polycystic Ovary Syndrome, in International Journal of Molecular Sciences, vol. 21, n. 21, 31 ottobre 2020, pp. 8147
  6. Subarna MitraPrasanta Kumar Nayak, and Sarita Agrawal  Laparoscopic ovarian drilling: An alternative but not the ultimate in the management of polycystic ovary syndrome  J Nat Sci Biol Med. 2015 Jan-Jun; 6(1): 40–48.
  7. Jones KD, Sutton CJG: “Pregnancy rate following ablative laparoscopic surgery
  8. Badawy AKhiary MRagab AHassan MSherief LUltrasound-guided transvaginal ovarian needle drilling (UTND) for treatment of polycystic ovary syndrome: a randomized controlled trial. Fertil Steril. 2009 Apr;91(4):1164-7. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.01.044. Epub 2008 Mar 14.
  9. Ultrasound-guided transvaginal ovarian needle drilling for clomiphene-resistant polycystic ovarian syndrome in subfertile women. Zhang J, Tang L, Kong L, Wu T, Xu L, Pan X, Liu GJ.Cochrane Database Syst Rev. 2019 Jul 31; 7:CD008583. Epub 2019 Jul 31.
  10. [Ultrasound-guided transvaginal ovarian interstitial laser treatment in patients with polycystic ovary syndrome: a laser dose-finding study]. Zhu WJ, Fu ZH, Chen XM, Li XM, Tan Z, Geng Q.Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2009 Jan; 44(1):27-31.
  11. Impact of Ultrasound-Guided Transvaginal Ovarian Needle Drilling Versus laparoscopic Ovarian Drilling on Ovarian Reserve and Pregnancy Rate in Polycystic Ovary Syndrome: A Randomized Clinical Trial. Kandil M, Rezk M, Al-Halaby A, Emarh M, El-Nasr IS.J Minim Invasive Gynecol. 2018 Sep – Oct; 25(6):1075-1079. Epub 2018 Feb 21.
  12. Azziz R., Adashi EY Stein e Leventhal: 80 anni dopo. Am. J. Obstet. Ginecologia. 2016;214:247.e1–247.e11. doi: 10.1016/j.ajog.2015.12.013.
  13. Sunj M., Canic T., Baldani DP, Tandara M., Jeroncic A., Palada I. La diatermia laparoscopica unilaterale adattata al volume ovarico aumenta le possibilità di ovulazione nelle donne con sindrome dell’ovaio policistico? Hum. Reprod. 2013;28:2417–2424
  14. Hafizi L., Amirian M., Davoudi Y., Jaafari M., Ghasemi GH Confronto del successo della perforazione ovarica laparoscopica tra due metodi standard e a dose aggiustata nella sindrome dell’ovaio policistico: uno studio clinico randomizzato. Int. J. Fertil. Steril. 2020;13:282–288.
  15. Rezk M., Sayyed T., Saleh S. Impatto della perforazione ovarica laparoscopica unilaterale rispetto a quella bilaterale sulla riserva ovarica e sul tasso di gravidanza: uno studio clinico randomizzato. Gynecol. Endocrinol. 2016;32:399–402.
  16. Sunj M., Kasum M., Canic T., Karelovic D., Tandara M., Tandara L., Palada I. Valutazione della riserva ovarica dopo diatermia unilaterale con dosi termiche adattate al volume ovarico. Gynecol. Endocrinol. 2014;30:785–788

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